《秦时丽人明月心》主要讲述的是美貌倾城的战国女子丽姬(迪丽热巴饰)与秦始皇嬴政(张彬彬)之间围绕着国仇家恨、恩怨情仇而展开了一段千回百转的倾国之恋。除了人气花旦迪丽热巴和当红小生张彬彬领衔主演外，该剧还集结了李泰、刘畅、王汀、邱意浓等众多实力派。
在曝光的片花中，迪丽热巴饰演的公孙丽情系师兄荆轲（刘畅饰），却又被秦王嬴政（张彬彬饰）禁锢于宫中，二人之间上演的抚肩、强吻、公主抱令粉丝惊呼“少女心炸裂”，而扼喉、剑指、以刀相逼的“相爱相杀”又着实虐了观众一把。
公孙丽是卫国大将公孙羽的孙女兼弟子。丽姬与公孙羽的大弟子荆轲是青梅竹马。秦国大军攻打卫国，公孙羽为保护荆轲、丽姬等人而牺牲。荆轲带着丽姬逃到齐国。
丽姬的美貌，惊动天下，让秦王得知而下令齐王建交出丽姬。丽姬被掳至秦宫后，方才得知怀有荆轲之子，为保荆轲血脉，丽姬委身秦宫。
大师兄韩申进宫营救，得知真相后为保护丽姬及孩子，潜伏宫中做侍卫。丽姬在与嬴政相处中发现这个冷血男人细腻柔软不为人知的一面，不知不觉爱上了他。
险象环生的后宫，丽姬面对为争宠心机重重的妃子，以聪慧和善良赢得尊重并以爱的力量感化身边每个人，终以德服人成为后宫之主。
《秦时丽人明月心》中的卫国游侠荆轲，是公孙丽的二师兄，两人青梅竹马，而且在私奔后育有一子。荆轲因失踪去丽姬而意志消沉，却在山上碰见异兽而开窍顿悟，练成“惊天十八剑”。
荆轲接管燕太子丹的刺秦重任，提了樊於期将军的项上人头与督亢地图献给秦王，并欲借此机缘刺杀秦王。最终荆轲刺秦失踪！但是丽姬的结局却也因为荆轲的刺杀嬴政失败而导致身死。
